根据JAMA上发表的一项研究，在服用羟考酮的同时服用某些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，会增加阿片类药物过量的风险。

医生处方阿片类羟考酮主要用于治疗手术、受伤或某些疾病(如癌症)后的中度至重度疼痛。阿片类药物也是一种常见的滥用药物。在美国，2023年超过70%的药物过量死亡与阿片类药物有关。与阿片类药物相关的过量死亡带来了广泛而有增无减的公共卫生负担。

阿片类药物与许多其他药物在药代动力学或药效学上具有相当大的相互作用潜力。许多抑郁症患者也会经历慢性疼痛，阿片类药物通常与SSRIs等抗抑郁药同时使用。然而，一些SSRI是肝酶的强效抑制剂，负责许多药物的代谢，包括强效阿片类药物羟考酮。羟考酮由细胞色素P450（CYP）酶系统代谢，是与过量死亡相关的最常用的阿片类药物之一。而抑郁症常用的两个SSRI，氟西汀和帕罗西汀，是CYP2D6酶的有力抑制剂。羟考酮与氟西汀或帕罗西汀相互作用会导致羟考酮血浆浓度增加，从而导致意外过量。

虽然药代动力学研究发现，在CYP2D6或CYP3A4抑制的情况下，羟考酮的血浆浓度增加，但同时使用羟考酮和CYP抑制剂SSRIs是否与阿片类药物过量有关，目前还没有一项基于人群的研究。

为了了解不同类型的SSRIs是否会影响患者过量服用羟考酮的风险，研究者检查了美国三大健康保险索赔数据库的数据。纳入了2000年至2023年期间在使用SSRIs的同时开始服用羟考酮的200多万成年人。

其中，618778人（30.4%）正在接受酶抑制剂SSRI（帕罗西汀，243787 [12.0%]；氟西汀，374991 [18.4%]）；1418712人（69.6%）正在接受其他SSRI（西酞普兰，407501 [20.0%]；艾司西酞普兰，449549 [22.1%]；氟伏沙明，9142 [0.4%]；舍曲林，552520 [27.1%]）。患者的平均（SD）年龄为50.1（15.3岁），女性占72.4%。

结果发现，服用帕罗西汀或氟西汀的患者羟考酮过量的风险比使用其他SSRIs的患者高23%。其他SSRI和阿片类药物同时服用的过量风险为每1000人-年7.66，而CYP2D6抑制SSRI的阿片类药物过量发生率为每1000人-年9.47。65岁及以上人群的过量风险可能会明显增加，羟考酮清除率的下降可能会增加该人群过量服用的风险。

大约30%的慢性疼痛患者在服用阿片类药物时会经历不良的药物相互作用。其他类型的药物已被证明会增加过量服用和其他有害相互作用的风险。这些药物包括一些通常用于治疗疼痛的肌肉松弛剂，通常用于治疗焦虑或睡眠障碍的苯二氮卓类药物，以及一些治疗精神分裂症或双相情感障碍的抗精神病药物。

同样，2023年，美国食品和药物管理局(FDA)要求制药商在加巴喷丁类药物加入新的警告，加巴喷丁是一类通常用于治疗癫痫和疼痛的药物，该警告针对的就是加巴喷丁联合阿片类药物和其他抑制中枢神经系统的药物同时使用的情况。这一规定的原因是，当这些药物同时服用时，呼吸频率降低的风险增加，可能导致药物过量和死亡。

该研究结果揭示了哪些最常用的抗抑郁药最有可能导致阿片类药物过量。进一步调查其他药物如何与阿片类药物相互作用，可以帮助医生和患者更好地了解哪些药物可以同时服用。

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参考文献

Yunusa I, Gagne JJ, Yoshida K, Bykov K. Risk of Opioid Overdose Associated With Concomitant Use of Oxycodone and Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. JAMA Netw Open. 2023;5(2):e220234.

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